La PAF-TTR (Polineuropatía Amiloidótica Familiar por TTR), también conocida como hATTR (Amiloidosis Hereditaria por Transtiretina) es una enfermedad poco frecuente y progresiva que forma parte de un grupo de enfermedades llamadas “Amiloidosis”.

Esta afecta el sistema nervioso, corazón, tracto gastrointestinal. En el mundo, cerca de 50 mil personas son afectadas por la hATTR. A su vez se presenta en zonas endémicas, tal como sucede en Portugal, Suecia y Japón. Sin embargo, en la Argentina lo hace de una forma inusual, generando diagnósticos tardíos y por lo tanto mayor morbimortalidad.

La Polineuropatía Amiloidótica Familiar (PAF) fue descripta en Portugal por el Dr. Corino Andrade en 1952, de ahí que sea conocida como Enfermedad de Andrade y la fecha se debe a que el profesional nació en Portugal el 10 de junio. Fue quien publicó el primer artículo con información basada en estudios con pacientes durante un periodo de 12 años. Allí se adentra en detalles y los síntomas que hoy conocemos, como así también se destaca la información primordial que las personas afectadas por la Enfermedad de Andrade acumulan la sustancia anómala en diversos lugares del cuerpo, produciendo con el paso de los años, una neuropatía mixta y progresiva alterando el funcionamiento de los nervios.

La Polineuropatía Amiloidótica Familiar, es una enfermedad genética poco frecuente, progresiva y de difícil diagnóstico que afecta a los adultos. El nombre polineuropatía sugiere una enfermedad que afecta muchos nervios. Se llama amiloidótica porque su daño está asociado al depósito de fibras proteicas denominadas amiloides, que tiene impacto en la estructura y en la función de los tejidos afectados.

La TTR (Transtiretina) es una proteína sintetizada y secretada principalmente por el hígado y su función es transportar hormona tiroidea (T4) y vitamina A. Las mutaciones genéticas alteran el formato de esa proteína, que se pliega de manera anómala formando fibras rígidas y lineales (fibrillas amiloides insolubles) que se acumulan en los órganos y tejidos.

En ese sentido, el médico César Crespi (MP115.409 / MN 124 765), Médico Hepatólogo Centro de Referencia en Enfermedades Raras y de Dificultoso Diagnóstico (CERyD) del Hospital San Juan de Dios de La Plata detalló: “El gen que codifica la proteína de la transtiretina se encuentra mutado en la amiloidosis hereditaria, produciendo una proteína alterada que se depositará en los tejidos y nos dará los síntomas específicos relacionados al acúmulo de la sustancia en los diversos tejidos”. Es decir que, en muchos casos, la persona afectada hereda la enfermedad de un progenitor afectado”, detalla.

La probabilidad de heredar la mutación del progenitor portador es del 50% en cada embarazo y la presencia de signos y síntomas puede variar de acuerdo a región geografía o grupo étnico.

Síntomas y manifestaciones

En la PAF-TTR, las manifestaciones clínicas son multisistémicas y debilitantes, con importante impacto psicológico y familiar. En cuanto al hallazgo de la enfermedad en etapas tempranas, Crespi refirió el rango de 25-35 años y más avanzado en los 50 años de edad, pero siempre es prudente sospecharla ante cualquier caso de Polineuropatía.

Es una enfermedad poco frecuente y difícil de diagnosticar ya que los síntomas, que son inespecíficos y se asemejan a muchas condiciones, suelen confundir con otras entidades clínicas. Podemos encontrar polineuropatía, disfunción gastrointestinal, manifestaciones oculares, afectación cardíaca y de la función renal o síndrome del túnel carpiano (frecuentemente bilateral). Se puede tardar entre 3 a 5 años hasta llegar al diagnóstico de certeza.

En cuanto a las características de manifestación, Crespi contó: “Los síntomas más incipientes, iniciales son hormigueo y pinchazos en los miembros inferiores (específicamente en los pies) esa sensación irá ascendiendo y esto se denomina manifestación de polineuropatía periférica"

Y añadió: "Luego se puede sumar un problema motor, es decir que al paciente le cuesta la movilidad de sus miembros inferiores, que progresa a debilidad muscular, con dificultad para caminar hasta la fase avanzada donde los pacientes permanecen en silla de ruedas o incluso postrados".

En ese sentido, el especialista remarcó que la neuropatía periférica "es un desafío de diagnóstico" porque tiene múltiples causas y también se manifiesta a nivel autonómico. Es decir, en aquellas funciones independientes de nuestra voluntad. Por ejemplo, en procesos digestivos, el control de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, sudoración, regulación de la temperatura. Se puede manifestar también con episodios de taquicardia o que el paciente le baje la presión cuando se para rápido.

El diagnóstico, el camino a una mejora en la calidad de vida

Para el abordaje correspondiente de hATTR es importante el diagnóstico. “Si existe la sospecha, la confirmación patológica de depósito amiloide y el diagnóstico genético son altamente recomendados. Además, investigaciones adicionales como evaluación neurológica, cardíaca, autonómica y oftalmológica, pueden dar más seguridad para obtener el diagnóstico correcto”, expresa el médico del Hospital San Juan de Dios de La Plata.

“Lo primero que se hace cuando llega un paciente es un buen examen físico y si tiene síntomas en los miembros inferiores, un electromiograma es uno de los estudios más importantes, el otro estudio de relevancia es el ecocardiograma (una ecografía del corazón), y también se puede solicitar un tilt test (poner al paciente en una camilla y cambiar de posición y ver cómo reacciona su sistema cardiovascular) si las manifestaciones clínicas lo ameritan. Básicamente sería eso y después según la sintomatología uno puede indagar en otros tejidos y órganos”, explicó el especialista.

Además puntializó: “El test genético es un componente crucial para determinar la enfermedad. En pacientes con historia familiar o con un conjunto de síntomas que representen signos de alerta. En familias con una mutación conocida se pueden realizar test genéticos directos para esa mutación. Cuando se desconoce la mutación o cuando no hay historia familiar se debe realizar secuenciación completa del gen TTR para la identificación de la variante genética correspondiente”.

La confirmación de depósito amiloide vía biopsia de tejido es recomendada, pero un resultado negativo “no descarta” el diagnóstico, por lo cual si la sospecha persiste debemos seguir estudiando a los pacientes. Cuando se realiza biopsia de tejido, la presencia de depósitos de material amiloide se confirma mediante la técnica de tinción con Rojo Congo y evaluación con microscopio de luz polarizada.

El diagnóstico puede realizarse en sitios menos invasivos como son la biopsia de glándulas salivales menores (mucosa oral), o extracción de grasa subcutánea abdominal por punch (elemento de toma de muestra mini invasivo). En Argentina, esos son los lugares más frecuentes de toma de muestra de tejido. La sensibilidad de la biopsia de la glándula salival labial en pacientes con mutación V30M es alta y varía entre el 75-91%.

Crespi detalla la importancia en la aceleración de los resultados genéticos en estos tiempos y valora que “con un diagnóstico temprano y la medicación adecuada se logra retrasar el avance de la enfermedad, no se puede curar hoy, pero sí se encuentran disponibles opciones terapéuticas que permiten frenar la progresión de la enfermedad”, cerró Crespi.