(CNN) – Los medicamentos inyectables para tratar la diabetes y la obesidad aumentan el riesgo de un efecto secundario poco frecuente pero grave: la parálisis estomacal, según nuevos datos sobre su uso en el mundo real.
Al menos tres nuevos estudios basados en grandes recopilaciones de historiales de pacientes muestran que el riesgo de ser diagnosticado de parálisis estomacal, o gastroparesia, es mayor en las personas que toman agonistas del GLP-1 que en las que no los toman.
Los estudios no han sido examinados por expertos externos ni publicados en revistas médicas, por lo que los datos se consideran preliminares. Dos de ellos se presentaron este sábado en el congreso médico Digestive Disease Week 2024, celebrado en Washington; el tercero está previsto que se presente este lunes.
Los medicamentos inyectables denominados agonistas del GLP-1 están muy solicitados porque demostraron ser muy eficaces para perder peso. En ensayos clínicos, algunos de los más potentes, como Wegovy y Zepbound, ayudaron a perder al menos el 10% del peso inicial. Los estudios también concluyeron que son beneficiosos tanto para el corazón como para la cintura. Según Novo Nordisk, 25.000 personas empiezan a tomar Wegovy cada semana sólo en Estados Unidos.
Los fármacos frenan el apetito ralentizando el paso de los alimentos por el estómago. También ayudan al organismo a liberar más insulina y a enviar señales al cerebro que reducen los antojos.
En algunas personas, sin embargo, estos medicamentos también pueden provocar episodios de vómitos entre desagradables y graves, que pueden requerir atención médica. También pueden ralentizar tanto el estómago que las pruebas médicas revelen una afección denominada gastroparesia.
La mayoría de las veces, según los médicos, la gastroparesia mejora tras dejar de tomar el medicamento. Sin embargo, algunas personas afirman que su afección no mejoró ni siquiera meses después de dejar el fármaco, con consecuencias que alteran su vida.
Medición del riesgo de gastroparesia
En los nuevos estudios, el riesgo de gastroparesia parece ser escaso, pero constante. En comparación con personas similares que no tomaban medicamentos GLP-1, las que sí los tomaban tenían un riesgo aproximadamente un 50% mayor de que se les diagnosticara la enfermedad.
Un estudio dirigido por investigadores de los Hospitales Universitarios de Cleveland utilizó los registros de la base de datos TriNetX, que incluye millones de historias clínicas de 80 organizaciones sanitarias. El análisis se centró en adultos obesos, con un índice de masa corporal superior a 30, pero que no tenían diagnóstico de diabetes ni habían sido diagnosticados de gastroparesia o pancreatitis al menos seis meses antes de empezar a tomar la medicación con GLP-1. En el estudio se incluyeron los registros de más de 286.000 pacientes.
La diabetes por sí misma también puede aumentar el riesgo de gastroparesia, sobre todo si la glucemia de una persona no ha estado bien controlada durante un largo periodo de tiempo.
Entre las personas a las que se recetó un medicamento GLP-1 para perder peso —como semaglutida (marca Ozempic y Wegovy), exenatida (Byetta) y liraglutida (Victoza)—, a 10 de cada 10.000, es decir, al 0,1%, se les diagnosticó gastroparesia al menos seis meses después. En comparación, 4 de cada 10.000 personas, es decir, el 0,04%, que coincidían en la base de datos por su edad, sexo, etnia y otros factores, pero que no tomaban un medicamento GLP-1, desarrollaron la enfermedad.
La diferencia, estadísticamente significativa, equivalía a un aumento del 52% del riesgo de padecer parálisis estomacal mientras se tomaba un medicamento GLP-1.
En un segundo estudio, dirigido por investigadores de la Universidad de Kansas, también se utilizaron registros de la base de datos de la red de investigación TriNetX. Incluyó a pacientes a los que se recetaron medicamentos GLP-1 para la diabetes o la obesidad entre diciembre de 2021 y noviembre de 2022, y los comparó con personas que tenían diabetes u obesidad y habían sido atendidas por un médico durante el mismo período de tiempo, pero a las que no se les había recetado un medicamento GLP-1. En el estudio se incluyeron los registros de casi 300.000 pacientes.
En comparación con los que no tomaban medicación con GLP-1, los que sí lo hacían tenían un 66% más de probabilidades de que se les diagnosticara gastroparesia. Este estudio reveló que el 0,53% de los pacientes que tomaban medicamentos GLP-1 fueron diagnosticados de parálisis estomacal, es decir, aproximadamente 1 caso de gastroparesia por cada 200 personas que tomaban los fármacos.
Las personas que tomaban medicamentos GLP-1 también tenían más probabilidades de sufrir náuseas y vómitos o enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y de que se les recetara un inhibidor de la bomba de protones. También eran más propensos a que se les extirpara la vesícula biliar y a sufrir pancreatitis inducida por fármacos.
“Aunque estos fármacos funcionan y deben usarse por las razones adecuadas, queremos advertir a todo el mundo de que si decide empezar a tomarlos, debe estar preparado para un 30 por ciento de probabilidades de sufrir efectos secundarios gastrointestinales y, en ese caso, es posible que haya que suspenderlos”, señaló el Dr. Prateek Sharma, autor del estudio y profesor de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kansas.
Algunos efectos secundarios de los medicamentos también pueden disminuir con el tiempo, a medida que las personas se acostumbran a sus dosis. Ésta es una de las razones por las que los médicos empiezan con una dosis baja del fármaco y la van aumentando con el tiempo.
Sharma señaló que el estudio incluyó a personas con diabetes tanto en el grupo que tomaba los medicamentos GLP-1 como en el grupo de comparación, y aún así se observó una mayor incidencia de parálisis estomacal en los que tomaban los medicamentos, lo que sugiere que la diabetes por sí sola no era la causa del mayor riesgo.
“El fármaco era lo único que difería entre los dos grupos”, afirma.
“Y mostramos que todos los efectos secundarios o síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos y gastroparesia) fueron significativamente mayores en los que tomaban GLP-1 que en los controles”, dijo Sharma, que también es presidente electo de la Sociedad Estadounidense de Endoscopia Gastrointestinal.
¿Se pasó por alto algún efecto adverso en los ensayos clínicos?
Aunque estos fármacos se han estudiado ampliamente, Sharma cree que es posible que la gastroparesia sea lo bastante rara como para que no apareciera en los ensayos clínicos de los fármacos porque no incluyeron suficientes pacientes.
“Se necesitan cientos de miles de pacientes para llegar a estas conclusiones, pero por eso creo que estos estudios de bases de datos son mucho más importantes”, afirma Sharma.
Según el Dr. Michael Camilleri, gastroenterólogo e investigador de la Clínica Mayo que ha estudiado la gastroparesia con el fármaco GLP-1 liraglutida, otro motivo por el que puede haberse pasado por alto en los ensayos clínicos es el modo en que los investigadores suelen realizar las pruebas para detectarla.
“Es muy importante, si se va a estudiar el problema del vaciado gástrico, observar el vaciado gástrico de los sólidos, no de los líquidos” del estómago, dijo Camilleri. Los líquidos pasan por el estómago más rápidamente que los sólidos.
“Cuando las compañías farmacéuticas hicieron la evaluación de los efectos de esta clase de medicamentos sobre el vaciado gástrico, suelen utilizar un método que evalúa el vaciado de líquidos del estómago”, dijo.
Se llama prueba de absorción del paracetamol, y suele utilizarse porque es más rápida y menos costosa que un estudio de vaciado gástrico con gammagrafía, que utiliza un trazador radiactivo para ver cuántos alimentos sólidos quedan en el estómago horas después de una comida.
El paracetamol se absorbe a través del estómago y los líquidos lo transportan al torrente sanguíneo. Medir la rapidez con que el paracetamol aparece en la sangre puede dar una idea de la velocidad a la que los líquidos pasan por el estómago, pero no los sólidos. Camilleri y otros expertos afirman que la absorción de paracetamol no es una prueba adecuada para detectar la gastroparesia con medicamentos GLP-1.
Camilleri fue coautor de un tercer estudio que se presentó el lunes en la Semana de las Enfermedades Digestivas, en el que se analizó la gastroparesia con medicamentos GLP-1.
En ese estudio se examinaron los historiales de casi 80.000 pacientes a los que los médicos del sistema de salud de la Clínica Mayo habían recetado un medicamento con GLP-1. Los investigadores se centraron en un subgrupo de 839 personas que habían tenido síntomas de gastroparesia y que se habían sometido a una prueba de referencia para la enfermedad: un procedimiento llamado gammagrafía de vaciado gástrico.
Alrededor de un tercio de ese grupo, 241 personas, tenían alimentos en el estómago cuatro horas después de ingerir una comida de prueba, lo que significa que cumplían los requisitos para tener gastroparesia.
Sin embargo, el estudio no calculó la diferencia en el riesgo de gastroparesia entre las personas que tomaban los fármacos y las que no.
Camilleri señaló que es probable que el riesgo de gastroparesia se subestime en estos estudios porque no todas las personas que presentaban síntomas se habrían sometido finalmente a la prueba necesaria para diagnosticarla.
En el estudio de la Clínica Mayo, las mujeres y las personas que también declararon padecer estreñimiento con los medicamentos GLP-1 tenían más probabilidades de recibir un diagnóstico de gastroparesia.
Camilleri señaló que el estreñimiento puede ser un indicio de que las personas tendrán problemas de gastroparesia con un medicamento GLP-1, pero que aún quedan muchas preguntas por responder.
“Para las personas que sufren esta complicación, es extremadamente grave”, afirmó.