(CNN) – Dos comisiones de la Cámara de Representantes de EE.UU. iniciaron una investigación sobre la aprobación y el precio del medicamento aducanumab para tratar el Alzheimer. El fármaco es fabricado por la empresa Biogen y vendido bajo la marca Aduhelm.
La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el medicamento a principios de junio bajo su programa de “aprobación acelerada”, aunque un comité asesor de la FDA concluyó el año pasado que no había suficiente evidencia para respaldar la efectividad del tratamiento contra el Alzheimer.
Biogen anunció a principios de junio que el costo mayorista anual del tratamiento es de aproximadamente US$ 56.000 por una dosis alta. Es porque requiere una infusión cada cuatro semanas, y el costo de cada infusión es de aproximadamente US$ 4.312 por infusión.
Serias preocupaciones
“Tenemos serias preocupaciones sobre el alto precio del nuevo medicamento para el Alzheimer de Biogen, Aduhelm, y el proceso que llevó a su aprobación a pesar de las preguntas sobre el beneficio clínico del medicamento”, dijeron los demócratas de la Cámara Carolyn Maloney y Frank Pallone Jr. en un comunicado emitido el viernes sobre la investigación de la Comisión de Supervisión y Reforma y la Comisión de Energía y Comercio.
“Apoyamos firmemente los tratamientos innovadores para ayudar a los millones de estadounidenses que padecen la enfermedad de Alzheimer, pero la aprobación del medicamento Aduhelm y su precio anual de US$ 56.000 tendrá implicaciones más amplias para las personas mayores, los proveedores y los contribuyentes que ameritan un examen detenido”, dijo el comunicado. También señala que buscaban comprender cómo Biogen fijaba el precio y qué impacto tendría en los programas federales de atención médica y otras investigaciones.
Biogen le dijo a CNN en un correo electrónico el martes: “Por supuesto, cooperaremos con cualquier consulta que podamos recibir de estas comisiones”.
‘El medicamento contra el Alzheimer no mostró buenas pruebas de que funcionara’
El Comité Asesor de Medicamentos para el Sistema Nervioso Central y Periférico de la FDA concluyó el año pasado que no había suficiente evidencia para respaldar la efectividad del medicamento y, por lo tanto, los datos clínicos no respaldaban la aprobación del tratamiento.
El Dr. Aaron Kesselheim, profesor de la Escuela de Medicina de Harvard y médico del Hospital Brigham and Women’s, que renunció al comité asesor después de la aprobación del aducanumab, dijo la semana pasada que “el medicamento no mostraba pruebas convincentes de que funcionara” contra el Alzheimer.
Kesselheim, quien fue uno de los tres miembros del comité en renunciar, calificó la aprobación como “la peor aprobación de medicamentos en la historia de Estados Unidos” en su carta de renuncia.
Efectos secundarios importantes
“Tuvo efectos secundarios importantes”, indicó Kesselheim en This Morning de CBS. El medicamento está relacionado con la inflamación y el sangrado del cerebro que se pueden ver en las imágenes de resonancia magnética. También con dolor de cabeza, caídas, diarrea, confusión, delirio y desorientación.
El tratamiento elimina una sustancia conocida como beta amiloide del cerebro. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por depósitos crecientes de amiloide en el cerebro, aunque la investigación es mixta sobre si realmente causa la enfermedad y si eliminarla ayudaría a las personas. Biogen ha argumentado que administrar el medicamento al inicio de la enfermedad podría ayudar a evitar que las personas empeoren.
“La FDA cambió totalmente de rumbo en los últimos seis meses. Aprobó este medicamento sobre la base de una teoría relacionada con el marcador sustituto de las placas amiloides que a nosotros, como comité asesor en noviembre, se nos dijo que no consideráramos”, dijo Kesselheim.
“Si la FDA permite que las empresas obtengan la aprobación de medicamentos sobre la base de ensayos que se suspenden antes de tiempo, ensayos que se vuelven a analizar, eso sienta un precedente”, afirmó.
La mayoría de los revisores de la FDA recomendaron la aprobación
La mayoría de los revisores de la FDA que analizaron las presentaciones de la compañía sobre el aducanumab recomendaron su aprobación, muestran los documentos de la FDA. La excepción fue una revisión estadística.
“La revisión clínica primaria y la revisión del equipo de farmacología clínica han dado como resultado la conclusión de que se ha proporcionado evidencia sustancial del beneficio clínico del aducanumab y ambos recomiendan la aprobación estándar”, escribió la Oficina de Neurología de la FDA en un resumen de la revisión de la agencia.
“La revisión estadística primaria no recomienda la aprobación”, agrega. Cita preocupaciones específicas del bioestadístico de la FDA Tristan Massie sobre los resultados contradictorios de los estudios del fármaco.
Problemas con la evidencia
Pero el peso de la evidencia de la solicitud de licencia de biológicos o BLA apoyó la aprobación total del medicamento para el Alzheimer, dice la revisión.
“La enfermedad de Alzheimer es una afección grave. Aducanumab, a diferencia de otras terapias aprobadas, se dirige a una característica fisiopatológica subyacente, fundamental y definitoria de la enfermedad, con el potencial de alterar la progresión ineludible e implacable de esta enfermedad. Los datos clínicos que existen sugieren que una alteración en dicha progresión, evaluada como una reducción en el declive clínico durante un período prolongado de tiempo, es un beneficio anticipado de aducanumab”, escribieron los revisores de la FDA.
“Un tema clave es si existe evidencia sustancial de efectividad para la reducción de la placa beta amiloide”, dice la revisión de la FDA. Luego concluye que “lo hace”.
“En resumen, con respecto a la evidencia de efectividad que respalda la aprobación acelerada sobre la base de una reducción de la placa beta amiloide, se cumplen los requisitos. La enfermedad de Alzheimer es una afección grave y potencialmente mortal con una tremenda necesidad médica insatisfecha”, agrega.
La aprobación ‘repercutirá durante años’
En un artículo de opinión publicado en la revista Annals of Internal Medicine , el Dr. G. Caleb Alexander y el Dr. Jason Karlawish detallaron cómo los impactos potenciales de la aprobación por parte de la FDA del medicamento para la enfermedad de Alzheimer. Incluyeron la falta de evidencia detrás de la aprobación, el potencial negativo impacto en los juicios y costos para las familias, “repercutirá durante años”.
Alexander, de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg, está en un comité asesor de la FDA que desaconsejó la aprobación del medicamento. Karlawish, de la Universidad de Pensilvania, fue investigador en un ensayo con aducanumab.
Biogen y otros pueden estar incentivados para presentar medicamentos que traten los niveles de amiloide sin esperar evidencia de beneficios clínicos reales, escribieron.
“Las personas que viven con Alzheimer pueden optar por abandonar o no inscribirse en los ensayos clínicos y, en su lugar, tomar Aduhelm”, escribieron los autores. También dijeron que “comprensiblemente, los pacientes desesperados lo tomen y posiblemente otros fármacos reductores de amiloide, el ritmo y el progreso de la demostración de tratamientos seguros y eficaces para la enfermedad de Alzheimer se ralentizará”.
Cuando se le preguntó a Kesselheim qué mensaje esperaba enviar a la FDA a través de su renuncia al comité asesor de la agencia, dijo que los pacientes y los médicos dependen de la FDA para mantener estándares razonables para los medicamentos que proporcionan.
“En la mayoría de los casos, me gusta pensar que la FDA toma la decisión correcta”, dijo Kesselheim. “En casos como este, donde la FDA toma lo que creo que es una decisión incorrecta, creo que debemos comprender mejor por qué las decisiones se tomaron de esta manera”.
Naomi Thomas y Sarah Braner de CNN contribuyeron a este informe.